香港上海銀行は、開港して間もない幕末の長崎に代理店を置いて活動を始め、明治25年（1892）に長崎支店を開設しました。

この建物は、香港上海銀行長崎支店の新社屋として下田菊太郎の設計により建設され、明治37年（1904）に竣工しました。

昭和６年（1931）、長崎支店が閉鎖された後は、梅香崎警察署、大浦警察署、長崎市歴史民俗資料館として利用され、親しまれてきました。

平成３年（1991）、市民の声を受けて建物の調査・保存修理に着手、老朽化した建物を半解体修理するとともに長い年月の中で失われた装飾部などの復元を行いました。

平成７年（1995）、建物は建設当初の姿となってよみがえり、平成８年（1996）10月に「長崎市旧香港上海銀行長崎支店記念館」として開館、平成26年（2014）４月には「長崎近代交流史と孫文・梅屋庄吉ミュージアム」を併設し、リニューアルオープンしました。

この建物の設計者は、当時建築界の異才と呼ばれた下田菊太郎です。この建物は今日残る彼の数少ない作品のひとつで、市民運動の結果残されたものです。
香港上海銀行長崎支店は、煉瓦および石造３階建の典型的なファサード建築になっています。「ファサード建築」とは、正面を重視した西洋建築様式で、正面は装飾を豊かにし、側面はごくシンプルな造りになっています。正面１階には重厚なアーチ列が、その上には角柱とコリント式円柱がずらりと並んでいます。港を一望する美しいベランダや、屋根の前面には巨大なペディメント（三角破風）があり、どっしりとした構えを見せています。建物の１階は銀行の営業スペースで、２階と３階は居住用だったと考えられます。